了解错误折叠的蛋白质

错误折叠的蛋白质是与神经退行性疾病相关的生物标志物。 识别它们有助于医生对路易体痴呆、帕金森氏症和其他脑部疾病进行临床诊断。 

什么是错误折叠的蛋白质?

要了解错误折叠的蛋白质或朊病毒蛋白质,让我们首先了解什么是正常蛋白质。

蛋白质是由称为氨基酸的构件组成的线性链。 每个线性蛋白质链自然折叠成独特的三维形状。

一些蛋白质可能会错误折叠成一种或多种替代形式。 有时,这些错误折叠的形状可能会导致疾病。 在极少数情况下,错误折叠的蛋白质可能会导致其他正常蛋白质错误折叠。 这些自我复制和有毒的错误折叠蛋白也被称为朊病毒蛋白。

错误折叠的蛋白质如何损害大脑

一旦正常蛋白质错误折叠,它就会变成错误折叠的蛋白质并获得破坏其他正常蛋白质以错误折叠的能力。 一种错误折叠的蛋白质可以在几年内繁殖成数十亿。 它们可以直接从细胞移动到细胞或通过血液或脑脊液传播。

这些错误折叠的蛋白质继续扩散,沿途破坏神经元. 在这个发展阶段,这个人没有表现出任何身体症状。

这本 无症状的 阶段可以持续数年,在不被发现的情况下慢慢损害大脑。

当我们最终注意到身体或精神能力的丧失时,我们会去看医生进行诊断。 这已经是后期了。

错误折叠的蛋白质大规模复制和增殖的能力在脑部疾病的进展中起着关键作用。 使用传统方法几乎无法检测到错误折叠的蛋白质。

一旦错误折叠蛋白质的浓度在脑细胞(或神经元)内达到某个阈值,就会导致细胞死亡。 与身体中的大多数细胞不同,神经元不能再生。 这会导致不可逆转的精神和运动能力丧失。

脑疾病生物标志物

在阿尔茨海默病中,错误折叠的蛋白质会导致 以及 缠结. 在帕金森氏症和路易体痴呆症 (LBD) 中,它们形成路易体。

在显微镜下观察,斑块、缠结和路易小体通过以下方式损害大脑:

  • 错误折叠的蛋白质是可溶性纳米颗粒,通过在连接的神经细胞之间移动来传播疾病。
  • 它们似乎会破坏神经细胞内正常的蛋白质合成和降解,导致细胞死亡。
  • 在高浓度下,错误折叠的蛋白质倾向于形成 大的不溶性聚集体 在显微镜下很容易发现。

阿尔茨海默病生物标志物

研究显示了与阿尔茨海默氏症相关的各种错误折叠的蛋白质生物标志物。 大多数患有阿尔茨海默氏症的人有这两种类型:

  • 阿贝塔
  • 牛头

大约 20-40% 的阿尔茨海默氏症患者还表现出另外两种错误折叠的蛋白质:

  • 突触核蛋白
  • TDP43

LBD 和帕金森的生物标志物

LBD 或 PD 患者的大脑显示出一种错误折叠的蛋白质生物标志物:

  • 突触核蛋白

我们正在努力破解早期阶段错误折叠蛋白质如何工作的密码。

生物标志物检测是个性化医疗的基石。 

博客图片 - 帕金森病的诊断

我们正在努力破解早期阶段错误折叠蛋白质如何工作的密码。

生物标志物检测是个性化医疗的基石。 

什么会增加蛋白质错误折叠的风险?

数十年的研究表明,有几种触发因素会导致正常蛋白质错误折叠。

  1. 创伤性头部损伤
  2. 遗传学/家族史
  3. 环境因素

调研

近二十年来,我们的科学家研究了错误折叠的蛋白质并产生了 同行评审的研究论文

以下是我们寻求回答的一些关键问题:

  • 为什么正常蛋白质会错误折叠?
  • 这首先发生在何时何地?  
  • 它们是如何传播的 大脑?
  • 导致认知和运动功能下降的关键途径是什么?
  • 它们如何破坏细胞内过程以导致脑细胞死亡?
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