誤って折りたたまれたタンパク質を理解する
誤って折りたたまれたタンパク質は、神経変性疾患に関連するバイオマーカーです。 それらを特定することは、医師がレビー小体型認知症、パーキンソン病、およびその他の脳疾患の臨床診断に役立ちます。
誤って折りたたまれたタンパク質とは何ですか?
誤って折りたたまれたタンパク質またはプリオンタンパク質を理解するために、最初に正常なタンパク質が何であるかを理解しましょう。
タンパク質は、アミノ酸と呼ばれる構成要素で構成される線状の鎖です。 それぞれの線形タンパク質鎖は、自然に折りたたまれて独特の三次元形状になります。
一部のタンパク質は、XNUMXつまたは複数の代替形態に誤って折りたたまれる可能性があります。 時折、これらの誤って折りたたまれた形状は病気につながる可能性があります。 まれな状況では、誤って折りたたまれたタンパク質が他の正常なタンパク質を誤って折りたたむように誘導する場合があります。 これらの自己複製および毒性の誤って折りたたまれたタンパク質は、プリオンタンパク質としても知られています。
誤って折りたたまれたタンパク質がどのように脳を損傷するか
正常なタンパク質が誤って折りたたまれると、それは誤って折りたたまれたタンパク質になり、他の正常なタンパク質を破壊して誤って折りたたむ能力を獲得します。 XNUMXつの誤って折りたたまれたタンパク質は、数年で数十億に増殖する可能性があります。 それらは細胞から細胞へ直接移動するか、血液または脳脊髄液を通って移動することができます。
これらの誤って折りたたまれたタンパク質は広がり続け、途中でニューロンを破壊します. この発達段階の間、人は身体的症状を示しません。
この 無症候性 ステージは何年も続く可能性があり、検出されることなくゆっくりと脳に損傷を与えます。
やっと心身の喪失に気づいたら、医師の診察を受けます。 これはすでに後期段階です。
誤って折りたたまれたタンパク質が大規模に複製および増殖する能力は、脳疾患の進行に重要な役割を果たします。 誤って折りたたまれたタンパク質は、従来の方法では事実上検出できません。
誤って折りたたまれたタンパク質の濃度が脳細胞(またはニューロン)内の特定のしきい値に達すると、細胞死を引き起こします。 体内のほとんどの細胞とは異なり、ニューロンは再生できません。 これは、精神的および運動能力の不可逆的な喪失をもたらします。
脳疾患バイオマーカー
アルツハイマー病では、誤って折りたたまれたタンパク質が原因 プラーク 及び 絡み合い。 パーキンソン病およびレビー小体型認知症(LBD)では、それらはレビー小体を形成します。
顕微鏡で観察すると、プラーク、もつれ、レビー小体は次のように脳に損傷を与えます。
- 誤って折りたたまれたタンパク質は、接続された神経細胞間を移動することによって病気を広げる可溶性ナノ粒子です。
- それらは、神経細胞内の正常なタンパク質合成と分解を妨害し、細胞死を引き起こすようです。
- 高濃度では、誤って折りたたまれたタンパク質が形成される傾向があります 大きな不溶性骨材 顕微鏡で簡単に検出できます。
アルツハイマー病のバイオマーカー
研究によると、アルツハイマー病に関連するさまざまな種類の誤って折りたたまれたタンパク質バイオマーカーが示されています。 アルツハイマー病のほとんどの人はこれらのXNUMXつのタイプを持っています:
- 安部田
- タウ
アルツハイマー病と一緒に暮らす人々の約20〜40%は、他にXNUMXつの誤って折りたたまれたタンパク質も示しています。
- シヌクレイン
- TDP43
LBDとパーキンソン病のバイオマーカー
LBDまたはPDを持つ人々の脳は、XNUMXつの誤って折りたたまれたタンパク質バイオマーカーを示しています。
- シヌクレイン
私たちは、誤って折りたたまれたタンパク質が初期段階でどのように機能するかについてのコードを解読するために一生懸命取り組んでいます。
バイオマーカー検査は個別化医療の要です。
私たちは、誤って折りたたまれたタンパク質が初期段階でどのように機能するかについてのコードを解読するために一生懸命取り組んでいます。
バイオマーカー検査は個別化医療の要です。
タンパク質が誤って折りたたまれるリスクを高めるものは何ですか?
何十年にもわたる研究により、正常なタンパク質が誤って折りたたまれる原因となるいくつかのトリガーが示されています。
- 外傷性脳損傷
- 遺伝学/家族歴
- 環境要因
研究
XNUMX年近くの間、私たちの科学者は誤って折りたたまれたタンパク質を研究し、 査読済みの研究論文.
ここに私たちが答えようとしているいくつかの重要な質問があります:
- なぜ正常なタンパク質が誤って折りたたまれるのですか?
- これはいつどこで最初に起こりますか?
- それらはどのように広がるのですか 以内 脳?
- 認知機能と運動機能の低下を促進する重要な経路は何ですか?
- それらはどのように細胞内プロセスを破壊して脳細胞死を引き起こしますか?