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アルツハイマー病は、脳内のAβアミロイド沈着を示しています。 軽度認知障害のある人のサンプルを分析しながら、詳細をご覧ください。

MCIとアルツハイマー病に関する新しい洞察

ブログ注目の画像-安部田ペストアルツハイマー病
アルツハイマー病は、脳内のAβアミロイド沈着を示しています。 軽度認知障害のある人のサンプルを分析しながら、詳細をご覧ください。

創業の背景:アルツハイマー病(AD)の主な特徴のXNUMXつは、 Aβアミロイド-b沈着 症状が現れる数十年前に蓄積する患者の脳内。 我々と他の人々は、AD脳抽出物をトランスジェニックマウスに投与することにより、脳のAβ-アミロイドーシスがインビボで誘発され得ることを実証した。 しかし、臨床疾患のないAβ沈着物を保有する個体からの抽出物を使用してアミロイド形成を誘導できるかどうかは現在不明です。

結果について この研究では、影響を受けた個人からのサンプルのアミロイド誘導能力を分析しました 軽度認知障害(MCI) およびアルツハイマー病神経病理学(NDAN)の非認知症の人。 我々の結果は、トランスジェニックマウスにMCIおよびNDAN脳サンプルを接種すると、確認されたADからの抽出物と同様にAβの病状が加速したことを示しています。

結論: このデータは、臨床状態に関係なく、所与のサンプルにおけるAβ凝集体の唯一の存在が、インビボでのAβ沈着を加速できることを示している。 これらの発見は、アミロイド誘発活性が、ADの前症候性または無症候性の段階の間に人々の脳に存在する可能性があることを示しています。

アミロイド沈着の背景

アルツハイマー病(AD)は一般的な脳障害です、主に65歳以上の個人に影響を及ぼします。

臨床的には、この進行性で不可逆的な神経変性疾患は、認知症を常に引き起こす認知機能低下を特徴としています。 AD脳の特徴的な神経病理学的病変は、アミロイド斑としての誤って折りたたまれたアミロイド-β(Aβ)の細胞外沈着と、高リン酸化タウの細胞内凝集体からなる神経原線維変化の形成です。 ADのAβ凝集体は、可溶性Aβオリゴマー、びまん性沈着物、高密度コア老人斑、血管沈着物、細胞内凝集体などのさまざまな配置で見つけることができます。

程度の差はあれ、これらすべての構造は細胞毒性と組織機能障害に関連しています。

脳内のAβ凝集体の蓄積は、ADの臨床症状が現れる何年も何十年も前に始まると考えられています。 確かに、大量のAβ沈着物が影響を受けた一部の人々の脳で検出されています 軽度認知障害(MCI)、これはアルツハイマー病の前兆と考えられています。 ほとんどの健忘性MCI患者は、ADの完全な神経病理学的基準を満たしていませんが、その病理学的特徴は、アルツハイマー病に向かって進化する遷移状態を示唆しています。

MCIは通常、日常生活に大きな影響を与えない微妙な記憶の変化によって定義される臨床症状です。 MCIは認知症の診断基準を満たしていません。 ただし、この状態の影響を受ける人々は、アルツハイマー病に転向するリスクが高くなります。

あるいは、認知症の兆候がなくても、高齢者は通常、脳のAβ病態を示すことが広く知られています。 実際、脳にアミロイド病変が豊富にある高齢の非認知症の被験者(ここではアルツハイマー病の神経病理学またはNDANの非認知症の個人と呼ばれる)の症例を見つけることは珍しいことではありません。 これらの症例は、特定の誤って折りたたまれたAβが臨床表現型と関連していないこと、または一部の人々が誤って折りたたまれた骨材の蓄積に対処できることを示唆しています。

最近の研究は、AD脳ホモジネートの接種がADトランスジェニックマウスのアミロイド沈着を加速できることを示しています。 さらに、ADサンプルは、生涯を通じてこのタイプの病変を自発的に発症しない動物モデルにおいて、新たなAβ病理を誘発する可能性もあります。 これらの発見は、Aβ沈着物の蓄積が、播種依存性の誤った折り畳みプロセスに従い、予め形成された凝集体を投与することによってプリオンのような方法で凝集誘導されることを示唆している。 アミロイド病理の実験的誘導は、AD患者および老化したADトランスジェニックマウスからの脳サンプルを注射することによって達成された。

しかし、報告された研究は、実質的な脳アミロイド沈着を含むが明白な認知症を含まない、潜在的に前症候性または無症候性のAD段階の人からの脳サンプルの接種時に病理学的誘導も観察できるかどうかを調査していません。 本研究では、ADトランスジェニック動物におけるMCIおよびNDAN脳のAβ播種能力を評価しました。 驚くべきことに、MCIおよびNDANサンプルは、AD検体と同程度またはそれ以上にアミロイド沈着を悪化させる可能性があることがわかりました。

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