Journal of Neurology＆TranslationalNeuroscienceに最初に投稿されました| 19年2013月XNUMX日
プリオンタンパク質：脳疾患に見られる分子フットプリント。 学術論文からキュレーションされた技術トーク、このブログは白い白衣とペンポケットプロテクターを身に着けている人のためのものです！ 👩🔬👨🔬
脳の病気 人間の最も貴重な資質に影響を与える慢性的でしばしば致命的な病気です。 この疾患グループには、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病、脊髄小脳失調症、プリオン病（伝達性海綿状脳症とも呼ばれる）、筋萎縮性側索硬化症などのまれな疾患が含まれます。 臨床症状の多様性にもかかわらず、神経変性疾患は、加齢との関係、疾患の進行性および慢性性、ニューロンの広範囲であるが局所的な喪失およびシナプス異常、ならびに脳沈着物の存在を含む多くの共通の特徴を共有している。 プリオンタンパク質 骨材。
過去20年間、研究は神経変性疾患におけるこれらのプリオンタンパク質凝集体の重要な役割について説得力のある証拠を提供してきました。 各神経変性疾患は、タンパク質の折り畳み異常に関連しており、異なるタンパク質で構成されるオリゴマーや大きな凝集体を引き起こします。 この記事では、神経変性疾患におけるプリオンタンパク質凝集体に関連する主な保留中の質問の概要を説明します。
プリオンタンパク質凝集体は神経変性疾患の原因ですか？
遺伝的、生化学的、および神経病理学的分析および動物モデルを用いた研究からの説得力のある証拠にもかかわらず、 誤って折りたたまれたタンパク質凝集体 病気の根本的な原因です。 決定的な証拠は、誤って折りたたまれた骨材を排除することによって病気をうまく治療または予防できる場合にのみ得られる可能性があります。
プリオン-タンパク質凝集体の毒性型の正体と構造は何ですか？
タンパク質の誤った折り畳みと凝集のプロセスにより、調光器から非常に大きなフィブリルまで、さまざまなサイズと構造の粒子の連続体が形成されます。 証拠の大部分は、小さくて可溶性のオリゴマーが脳内で最も神経毒性のある種であることを示しています。 ただし、おそらく異なるメカニズムによって、多くの異なる骨材が有毒である可能性があります。
さらに、さまざまな粒子が互いに動的平衡状態にあることは明らかであり、それらの特定の特性の研究をさらに複雑にしている。 誤って折りたたまれた凝集体の不均一性、相互変換、不溶性、および非結晶性は、これらの分子の原子分解能構造を解明するために非常に複雑な問題を引き起こします。
それにもかかわらず、特にタンパク質凝集体の短いペプチドモデルを使用して、近年多くの進歩が見られた。
プリオンタンパク質凝集体はどのようにニューロンに損傷を与えますか？
当初、神経細胞のアポトーシスが神経変性の最も重要な問題であると考えられていましたが、さまざまな疾患からの最近の証拠は、広範な神経細胞死が疾患の最初の原因ではない可能性があることを示唆しています。 確かに、臨床症状は、重大なニューロンの喪失の前に明確に説明されており、シナプス機能障害とのより良い時間的および地形的相関が見られます。
神経毒性のメカニズムは広く研究されているトピックであり、多くの異なる仮説が提案されていますが、異なるモデルのどれが人間の脳で生体内で機能するかはまだ不明です。 提案された経路のいくつかは次のとおりです。
- 神経機能障害につながるシグナル伝達経路の活性化;
- 神経機能に不可欠な細胞因子の動員;
- 細孔形成によって媒介される膜破壊および脱分極;
- 細胞内のタンパク質恒常性機構の障害;
- 広範な酸化的および小胞体ストレス;
- ミトコンドリア機能障害の誘発; と
- 脳内の慢性炎症反応を引き起こします。
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Claudio Soto、Ph.D。は、UTHealthのMcGovern MedicalSchoolの神経内科の教授です。 彼はまた、Amprionの最高科学責任者を務めています。 同社は、アルツハイマー病とパーキンソン病の早期検査の商業的展開に向けて準備を進めています。
