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研究によると、アルツハイマー病に関連する脳の異常は、アミロイドbの誤って折りたたまれたタンパク質を増殖させることによって誘発される可能性があります。

誤って折りたたまれた安部田のアルツハイマー病へのリンク

アルツハイマー病におけるベータアミロイドb沈着のスキャン
研究によると、アルツハイマー病に関連する脳の異常は、アミロイドbの誤って折りたたまれたタンパク質を増殖させることによって誘発される可能性があります。

もともと分子精神医学に投稿されました | 4年 2011月XNUMX日

アルツハイマー病(AD)、最も一般的なタイプの老人性痴呆は、 誤って折りたたまれた安部田(アミロイド-bまたはAb) 脳内の蓄積。 説得力のある証拠は、Abの誤った折り畳みとオリゴマー化がADのトリガーイベントであることを示していますが、Ab蓄積の開始に関与するメカニズムは不明です。 この研究は、AD脳抽出物を動物に注射することによってアミロイドb沈着を誘発できることを示しています。これは、この物質にさらされない限り、これらの変化を引き起こすことはありません。

アミロイドb(Ab)沈着物の蓄積は、接種後の時間とともに徐々に増加し、Ab病変は注射部位から遠く離れた脳領域で観察されました。 私たちの結果は、プリオンのような病気の伝染メカニズムが、伝播することによってアルツハイマー病に関連する典型的な脳の異常のいくつかを誘発する可能性があることを示唆しています 誤って折り畳まれたタンパク質。 これらの発見は、アルツハイマー病の発症に関与する分子メカニズムを理解する上で幅広い意味を持ち、新しい疾患予防戦略と介入戦略の開発に役立つ可能性があります。

アルツハイマー病は、主に65歳以上の個人に影響を与える最も一般的なタイプの老人性痴呆です。病気の症状は、主にシナプス機能障害と神経喪失によって引き起こされる、記憶と認知の進行性障害を特徴とします。 この病気の病因は現在不明であり、アルツハイマー病の症例の90%以上が散発的に発生するため、これは非常に興味深い問題です。

アミロイドb(Ab)タンパク質と高リン酸化タウで構成される誤って折りたたまれた骨材の脳内蓄積は、長い間この疾患に関連してきました。 説得力のある証拠は、誤った折り畳みと アミロイド-bの凝集(Ab) その後の脳の異常を誘発する原因となるトリガーイベントである可能性があります。

しかし、その理由は現在不明です アミロイド-b  (Ab)、自然に生成されたタンパク質は、脳内で誤って折りたたまれ、凝集し始めます。

興味深いことに、誤って折りたたまれたタンパク質凝集体の脳内蓄積は、アルツハイマー病を含むいくつかの神経変性疾患の一般的な特徴です。 パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、および プリオン障害。 これらの疾患は、病状が感染によって伝染する可能性があるプリオン病を除いて、散発的または遺伝性の起源を有する可能性があります。

驚くべきことに、プリオン病の原因となる感染性因子は、プリオンタンパク質の誤って折りたたまれて凝集した形態のみで構成されており、正常な宿主プリオンタンパク質の感染プロセスの自動触媒変換を通じて疾患を伝播する驚くべき能力を持っています。

広範なinvitro研究は、タンパク質の疾患関連の誤った折り畳みと凝集が播種-核形成モデルに従うことを示しています。 オリゴマーシードの形成は、ゆっくりとした律速段階です。 このモデルでは、タンパク質の誤った折り畳みと凝集は、事前に形成されたシードの追加によって大幅に加速されます。 播種/核形成メカニズムは、感染性の誤って折りたたまれたプリオンタンパク質によるプリオン病の伝染性についてもっともらしい説明を提供し、他の誤って折りたたまれたタンパク質がプリオンのような感染過程を通じて病気を伝播する可能性があることを予測します。

エキサイティングな最近の研究は、 アミロイド-b (Ab)沈着は、Ab凝集体を運ぶAD脳ホモジネートを注入することによってinvivoで加速することができます。

これらの研究は、アルツハイマー病のような神経病理学的変化を自発的に発症するヒトアミロイド前駆体タンパク質(APP)の変異型を発現するトランスジェニックマウスで行われています。 したがって、これらの研究で観察されたアミロイド-b(Ab)沈着の誘導は、変異遺伝子を導入することによって発生するように設定された自発的プロセスの数ヶ月の加速を表すだけです。

これは、誤って折りたたまれたタンパク質を接種しないと自然に病気を発症しない、動物のプリオンによって生成される真正な感染プロセスとは大幅に異なります。 この研究は、プリオン病と同様に、ADのような病理が、寿命の間にアミロイド凝集体を自然に発生させない動物モデルで誘発される可能性があることを実証することを目的としています。

 

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